Технологија нове генерације која убрзава креирање модела миша
ТурбоМице™ технологија
Развио МингЦелер кроз серију оптимизација тетраплоидног комплемента.
КомбиновањемПрецизна технологија за уређивање генаи оптимизован мишТехнологија припреме ембрионалних матичних ћелија, сада можемо уредити скоро сваки циљни ген локус.
ТурбоМице™ технологија
Наша високо ефикасна технологија тетраплоидног комплемента омогућила нам је да значајно повећамо стопу рађања мишева са 1%-5% на 30%-60% са генски уређеним матичним ћелијама, што се скоро подудара са ефикасношћу нормалног трансфера ембриона.
МингЦелер је прва компанија на свету која је успешно извршила трансформацију технологије Тетраплоид Цомплементатион из лабораторијске у индустријску примену.
Традиционална технологија
Традиционална технологија моделирања животиња, као што је пронуклеарна микроињекција и ЕС циљање, укључује узгој најмање 2 до 3 генерације да би се добили мишеви хомозиготног генотипа, што обично траје 6-8 месеци.
Овај дуготрајан процес значајно омета напредак и ефикасност развоја нових лекова и истраживања болести.
Куицк Батцх
1. до 20 хомозиготних геном уређених мишева унутар2-4 месеца.
2. ≈ 50 хомозиготних мишева у оквиру следећег2 месеца.
3. 400+ хомозиготних мишева унутра8-12 месеци.
Извештај случаја у 2020
ТурбоМице™ технологија је искоришћена за брзу производњу500 хомозиготниххуманизовани АЦЕ2 мишеви у року од само8 месециза студије лекова и вакцина против ЦОВИД-19.
Флексибилна селекција соја
Традиционалне технике имају значајна ограничења у одабиру сојева мишева, док технологија ТурбоМице™ нуди већу флексибилност са различитим инбред и ванбредним сојевима које можете изабрати (укључујући Балб /ц, ИЦР, Ц57БЛ/6, итд.).
● Мишеви генерације Ф0 конструисани коришћењем ТурбоМице™ технологије су циљни мишеви са једноћелијским пореклом.
● Према томе, генетски материјал Ф0 мишева је идентичан, смањујући експерименталне грешке узроковане варијабилности генетског материјала.
● Према томе, експериментални подаци за процену ефикасности лекова и други експерименти су доследнији и поузданији.
Одржава добар генетски интегритет
Ин Ситу прецизно уређивање гена
● Прецизно уређивање гена ин ситу са прецизним нивоима експресије гена и тачном специфичношћу ткива.
● Хуманизовани АЦЕ2 мишеви развијени традиционалним техникама настају егзогеним увођењем промотора К18-АЦЕ2, који није у стању да постигне прецизно уређивање због насумичних уметања, што резултира недостатком ткивне специфичности експресије АЦЕ2 у конструисаном хуманизованом моделу АЦЕ2 миша .
● Хуманизовани АЦЕ2 мишеви компаније МингЦелер показују специфичну експресију у различитим органима (графикони Ц и Д изнад) и ефикасно симулирају клиничке карактеристике након инфекције САРС-ЦоВ-2.
Јединствена ЕнханцерПлус платформа
●МингЦелер-ова власничка ЕнханцерПлус платформа може помоћи нашим клијентима да побољшају нивое експресије хуманизованих гена.
● Као резултат вишегодишњег прикупљања података у истраживању епигенетике и одређивања судбине ћелија, платформа ЕнханцерПлус компаније МингЦелер може прецизно предвидети геномске позиције Енханцера, чинећи дизајн стратегија за уређивање гена заснованим на доказима.
● Као резултат тога, циљни гени могу боље да личе на обрасце експресије и нивое ендогених гена.
Приказ случаја: Хуманизација Кс гена.
● Коришћењем ЕнханцерПлус платформе, стратегија је оптимизована и ниво експресије је повећан за три реда величине (види горњу графику), достижући захтеве за развој лекова које је одредио корисник на нивоу протеина.
● Након што је 2020. завршио прву масовну производњу АЦЕ2 хуманизованих мишева у свету, МингЦелер је надоградио АЦЕ2 хуманизовани модел миша кроз четири итерације путем ЕнханцерПлус оптимизације, при чему је ниво експресије хуманизованог АЦЕ2 на крају достигао ниво ендогене експресије мишјег АЦЕ2.
Нивои експресије хуманизованог АЦЕ2 у различитим органима хуманизованих модела миша
Мулти-Лоцус Гене Едитинг
● Технологија ТурбоМице™ је најбољи избор на тржишту за генерисање мулти-локусних комбинаторних модела миша уређених геном, дајући предности високе прецизности у уметању локације, уметању дугог фрагмента и више генетски модификованих локуса, без проблема са алелном сегрегацијом.
● ТурбоМице™ технологија омогућава симултано уређивање до 3 гена за производњу хомозиготних мулти-локусних модела миша уређених геном директно из генски уређених ембрионалних матичних ћелија, без потребе за дуготрајним процесима узгоја/скрининга, пружајући разноврсност комплексних модела високе вредности потребних за иновативно истраживање лекова.
● МингЦелер је за кратко време успешно развио различите мулти-локусне моделе гена уређених мишева, засноване на АЦЕ2 хуманизованим мишевима.
Уређивање дугих фрагмената гена
ТурбоМице™ технологија омогућава прецизно уређивање гена дугих фрагмената од преко 20 кб, олакшавајући брзу производњу сложених модела као што су хуманизација, условно избацивање (ЦКО) и убацивање великих фрагмената (КИ).
Публикације
[1] Ванг Г, Јанг МЛ, Дуан ЗЛ, Лиу ФЛ, Јин Л, Лонг ЦБ, Зханг М, Танг КСП, Ксу Л, Ли ИЦ, Камау ПМ, Јанг Л, Лиу ХК, Ксу ЈВ, Цхен ЈК, Зхенг ИТ , Пенг КСЗ, Лаи Р. Далбаванцин везује АЦЕ2 како би блокирао његову интеракцију са САРС-ЦоВ-2 шиљастим протеином и ефикасан је у инхибицији инфекције САРС-ЦоВ-2 на животињским моделима.Целл Рес.2021 Јан;31(1):17-24.дои: 10.1038/с41422-020-00450-0.(ИФ: 20.507)
[2] Лиу ФЛ, Ву К, Сун Ј, Дуан З, Куан Кс, Куанг Ј, Цху С, Панг В, Гао Х, Ксу Л, Ли ИЦ, Зханг ХЛ, Ванг КСХ, Луо РХ, Фенг КСЛ, Сцхолер ХР , Цхен Кс, Пеи Д, Ву Г, Зхенг ИТ, Цхен Ј. Брза генерација АЦЕ2 хуманизованог инбред модела миша за ЦОВИД-19 са тетраплоидном комплементацијом.Натл Сци Рев. 2020, 24. новембар; 8(2): нваа285.дои: 10.1093/нср/нваа285.(ИФ: 16.693)
Ток услуге
Све што треба да урадите је да нам доставите захтев за модификацију гена за ваш модел миша.На основу ваших спецификација, сачинићемо прилагођени прелиминарни план, а након даље дискусије и заједничког договора, потписаћемо уговор о техничкој услузи.Након почетка пројекта, благовремено ћемо обавјештавати о напретку.